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“新冠预测者”曹云龙：每年或现多个感染高峰 正研发新药以提高防治效率******

　　中新网北京12月28日电(韦香惠)不久前，《自然》杂志(Nature)公布了2022年度科学影响“十大人物”(Nature’s 10) ，北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)副研究员、北京昌平实验室领衔科学家曹云龙入选。

　　这一榜单旨在选出十位在过去一年间为重大科学进展做出重要贡献 的人物。曹云龙的入选理由 是 ，作为新冠预测者(COVID-predictor)，追踪了新冠病毒 的演化，并准确预测了新突变和新毒株的出现。

　　日前，中新网专访了曹云龙，就目前全球几种主要流行毒株的特点 、奥密克戎致病性变化 、以及感染防治策略等话题进行了探讨 。

　　不同突变株每年可导致多个感染高峰

　　曹云龙介绍 ，国内现阶段主要流行 的是BA.5.2和BF.7，二者都属于奥密克戎BA.5支系 。他表示，我国大部分人群接种的是原始株疫苗，其诱导 的体液免疫被奥密克戎突变株严重逃逸，加之多数人群接种疫苗已经一年以上，体内中和抗体水平下降，进一步削弱了预防感染的作用。

　　他提到 ，当感染BF.7之后 ，对BA.5和BF.7 的中和抗体水平较高 ，短时间内不会再重复感染同一毒株 。但是，与BA.5.2和BF.7相比 ，目前国际上主要流行的BQ.1.1 、XBB等新毒株 的免疫逃逸能力更强，即使 是感染了BF.7 ，康复后产生 的抗体对XBB等最新突变株的中和能力也较低。因此可以预见的是 ，国内BA.5.2和BF.7感染高峰过去后，不排除出现因BQ.1.1 、XBB或者是其他免疫逃逸能力更强的毒株驱动 的感染高峰。

　　以色列人群新冠重复感染率大型队列研究 受访者供图

　　在国际上其它地区 ，重复感染已司空见惯 。曹云龙提供 的数据表明 ，最新流行株如BQ.1.1和XBB的重复感染率已达到40%，并在持续攀升。他表示，今年绝大部分国家都经历了四波重大感染高峰 ，多为不同突变株所诱导，平均三个月一次。目前看来 ，国内也很难完全避免。

　　重点关注奥密克戎在高危人群中的致病性

　　曹云龙表示，现在看到 的奥密克戎的致病性整体上下降，主要 是因为疫苗接种 的普及以及大量人群感染导致的免疫力增强。虽然疫苗和自然感染建立 的免疫屏障不能有效防止感染 ，但可以减轻症状，所以看上去似乎是病毒的致病性下降了 。但他强调，这并不能与病毒的天然毒性相提并论。

　　曹云龙提到，社会群体中还有很多无法接种疫苗或者接种后无法产生有效免疫应答 的人群 ，例如免疫缺陷人群 、高龄老人 、以及肿瘤患者等，他们也是新冠感染后发生重症和死亡的高危人群 ，因此仍然需要监测奥密克戎在这些高危人群中 的致病性。

　　他介绍，在美国、英国 、日本等国家 ，奥密克戎已经造成极大 的死亡和重症负担。例如，在英国，奥密克戎BA.1造成 的总死亡人数与Delta相当 ，虽然从BA.1→BA.2→BA.5，死亡峰值呈现下降趋势，但累计的死亡总数并没有大幅度下降。而日本今冬疫情造成 的重症人数和死亡人数已逼近历史记录且尚未出现下降趋势 。

　　曹云龙表示 ，目前 的疫苗对重症 的预防效果都较好 ，提高老年人的疫苗接种率仍具有重要意义。对于不适合疫苗接种 的人群，则需要探索其他应对策略 。

　　日本过去两年每日新增新冠死亡人数变化 受访者供图

　　广谱中和抗体有望提高治疗和预防效率

　　曹云龙认为 ，如何让疫苗和抗体药物的研发周期跟上病毒进化 的速度是后续需要解决的问题 。

　　“一个抗体药物的临床开发往往需要半年到一年的时间，也就 是它能够使得社会受益 的前提 是该抗体能够应对未来半年到一年后所流行病毒 。”曹云龙表示 ，新冠病毒突变较快，且免疫逃逸特性强 ，如何挑选开发广谱抗体药物 ，使得药物研发跟得上病毒突变至关重要 ，也 是目前研发能够高效预防感染的疫苗所面临的痛点。

　　曹云龙团队建立了新冠免疫逃逸突变位点预测模型 。他表示，预测到未来新冠会发生的突变 ，可以提前挑选出不受这些突变影响的抗体药物进行临床研发。

　　目前，曹云龙团队已开发两个广谱中和抗体SA55和SA58 。据介绍，这两个抗体是从接种新冠疫苗 的非典康复者体内筛选的，其作用位点避开了人群免疫的优势免疫表位，使得其很难被逃逸 。

　　“SA55在目前的人群免疫背景中几乎不存在类似抗体 ，也是目前唯一一个处于临床开发阶段并对目前所有已知 的新冠流行毒株都有效的抗体 。”曹云龙介绍 ，SA55和SA58正在开展临床试验 ，产品剂型包括注射剂和喷雾剂。其中 ，注射剂可用于治疗和长效预防中重症 ，尤其适用于老年人或免疫缺陷人群等不适合疫苗接种或免疫反应差的人群。

　　与注射相比 ，喷雾剂直接作用于上呼吸道 ，只需很低的剂量就可实现预防感染的作用。初步安慰剂随机对照试验数据显示 ，SA58喷雾剂用于暴露后预防对有症状感染 的保护效率可高达80%以上。“SA55活性更高，预防效率预计更高，且所需剂量会更低、成本也会更低”。

　　曹云龙提到，SA55/SA58喷雾有望成为一款可供全民居家日常使用 的新冠预防和治疗产品 ，目前正在准备进行更为严谨 的双盲临床试验 。

　　新冠鼻喷中和抗体使用示意图 受访者供图

　　“虽然不能保证SA55未来一定不会逃逸 ，但我和团队已经在开发其他候选抗体 ，如果SA55被新毒株逃逸 ，可以马上有新 的抗体替补。”曹云龙表示，除了广谱抗体 ，他和团队后续还将研发广谱新冠疫苗 ，以解决现有疫苗面临的技术瓶颈。(完)

“新型实体企业”入选2022年度十大热词******

　　在12月20日揭晓 的“汉语盘点2022”中 ，“新型实体企业”成为“年度十大新词语”，一同入选的还有“中国式现代化”“冰雪经济”“数字人”等。

　　始于2006年的“汉语盘点”活动迄今已连续举办17年 ，活动每年进行一次系统地汉语梳理盘点，旨在通过这些关键字或词描述过去一年 的中国和世界，借以记录社会 的变迁 ，彰显汉语 的魅力 。

　　那么 ，为何“新型实体企业”能跻身年度十大热词 ？

　　据报道 ，年度字词均由中国国家语言资源监测与研究中心基于大数据语料库 ，利用语言信息处理技术筛取，并经过专家评议而来 的。如果百度一下“新型实体企业”，可以找到相关结果9580万条（百度上限为1亿条） 。这充分说明，作为数实融合催生 的一个企业“新物种” ，“新型实体企业”由于其紧扣时代精神，表达出了日新月异 的数字技术为实体经济高质量发展注入新动能 ，已成为新时代我国着力推动高质量发展 、推进中国式现代化 的重要抓手和动力担当 。

　　拆词来看，新型实体企业由“新型”和“实体企业”组成：“实体企业” 是根本属性，“新型”为核心特征 。笔者理解，“新型”至少体现在三方面 。

　　技术能力新。从大的趋势维度看 ，新型实体企业诞生于新一轮科技革命和产业变革突飞猛进 的背景下 ，因此它们普遍将创新作为引领发展 的第一动力 ，不断在技术研发上加大投入力度，使自身技术能力时刻保持“新型”。在近日公布的新型实体百强企业当中 ，2021年总研发投入6481亿元、新增发明专利5.6万件，呈现科技创新和产出“双高” 的特点 。其中，有1家研发投入突破千亿，有19家新型实体企业进入百亿研发俱乐部。

　　运营方式新。从企业运营维度看，新型实体企业一方面具备实体基因和属性，能够深度理解和融入实体运营 ，但更重要的方面是要求其具备先进的数字技术和能力，并善于深度应用于大量丰富 的实体场景，从而使其运营方式超越传统实体企业，成为潮流风向上 的引领“新型” 。当前 ，数据作为新型生产要素快速融入生产 、分配、流通、消费等各环节，新型实体企业因为具有先进数字技术能力 ，再加上积累的实体运营经验 ，从而有着相较于传统实体企业 的巨大优势。例如，新型实体企业的典型代表京东 ，“从实体中来，到实体中去” ，依托其以往实体场景中所沉淀和淬炼过的技术和能力 ，通过有效激活数据要素潜能，实现超千万SKU自营货品库存周转天数接近30天，供应链运营效率全球领先 。

　　功能作用新。新型实体企业的一大特性是生态普惠性，即在工业生产 、商品流通、信息通信、民生保障等领域 ，通过持续开展数字基础设施投资建设，扮演“供应链数字化服务商”角色，发挥出“数字基础设施”作用，为千行百业转型升级提供坚实的数字化底座，并提高了乡村振兴 的普惠性、可及性、便利性。在2022年新型实体企业百强中 ，有65家承担起供应链数字化服务商 的角色 ，不仅为行业降本增效 ，还增强了整个社会的产业链供应链韧性 。其中 ，京东以“链网融合”为核心织起 的货、仓 、云“三网通”供应链体系，服务了超800万家活跃企业客户， 是九成以上在华世界500强、近70%专精特新中小企业的共同选择，并在医疗、制造、能源等众多领域提供专业的供应链服务 。

　　新时代呼唤新力量。我们看到 ，新时代将 是新型实体企业 的黄金发展机遇期 ，新型实体企业也必将为中国式现代化注入新的源源不断 的强劲动力 。（邓浩然）

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）