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治疗“绿色癌症” ，智能细菌来帮忙******
◎实习记者 骆香茹
炎症性肠病虽然致死率较低 ，但长期以来 ，也面临着诊断困难和难以根治 的问题，被称为“绿色癌症”。
近日 ，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果 。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展 ，并以自调控 的给药模式缓解病症。
各色技术上阵诊断“绿色癌症”
炎症性肠病是胃肠道最常见 的慢性炎症性疾病 ，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎 。腹痛 、腹泻、便血等 是炎症性肠病主要 的症状表现。
当前炎症性肠病 的诊断方法在临床上主要有肠镜 、电子微胶囊肠镜等 。论文通讯作者叶邦策介绍 ，肠镜检查的好处 是直观 ，可以观察到人体整个肠道 的情况 。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜 ，造成少量出血 ，引起被检者 的不适感 ，患者依从性差。”叶邦策补充道 ，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病 的人来说，风险较大。”
电子微胶囊肠镜是近年来新兴 的检查方式 ，叶邦策介绍 ，与传统肠镜相比 ，其对患者造成 的痛苦更小 、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达 的回肠 、空肠等。但胶囊在消化道运动 的过程中，无法人为控制其运动轨迹 ，其在消化道等位置会随机翻转 ，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位 、延误病情等情况发生 ，且电子微胶囊肠镜 的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大 。
智能工程菌 是炎症性肠病 的新兴诊断方式之一 。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌 的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生 、发展程度 。
“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度 ，而难以实施在体原位诊断 。”叶邦策表示 ，“此外 ，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”
治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人
为了攻克炎症性肠病 ，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病 的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入 ，过去十年间 ，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病 的研究热点 ，创新研究不断涌现 。
叶邦策团队开发 的i-ROBOT 是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造 的 。叶邦策介绍 ，i-ROBOT能够感知低浓度 的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时 ，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态 。
当然 ，i-ROBOT的功能远不止于此 。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物 ，在实现有效治疗的同时 ，又能避免因过度用药而产生的副作用。
“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人 的一种 。”叶邦策补充道 ，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息 的能力 ，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动 。”
近年来 ，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人 的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多 的关注 。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统 ，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗 的一种新选择 。然而，叶邦策提醒道 ：“尽管有很多阳性 的结果支持粪菌移植 的可行性，但 是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决 ，粪菌移植疗法还存在争议。”
发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题
叶邦策介绍 ，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病 的应用潜力 ，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性 的方向发展。其中 ，功能稳定性 、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键 。
叶邦策表示 ：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略 ，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题 。”
叶邦策认为，交叉学科 的发展为此提供了新 的契机 ，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合 ，能够增强智能工程菌 的定植性 、靶向性和可控性 ，进而实现炎症部位 的在体原位成像检测 。
此外 ，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用 的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题 ，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记 、选择更安全 的益生菌作为智能工程菌的底盘 、进行细菌毒力因子的敲除 、对逃逸细菌进行有效 的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。
谈到智能工程菌的应用前景时 ，叶邦策表示，从诊断 的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病 的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦 的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。
法国第二次大罢工抗议延长退休年龄 马克龙 ：没得商量******
中新网2月1日电 综合报道，当地时间1月31日，法国工会发起第二次全国罢工 ，数以百万计 的教师、公务员以及其他各行各业 的从业者走上街头参加了游行示威活动。报道称，当天罢工严重扰乱法国的电力生产 、公共交通和学校运作等 ，使各地的公共设施陷入瘫痪。
资料图：2023年1月31日，在法国北部城市里尔 ，民众正在参加抗议养老金改革活动 ，警察在维护秩序 。据路透社报道 ，法国内政部表示 ，在法国8家主要工会的号召下，当天共有127.2万人参加了抗议活动 。他们手举“反对养老金改革”、“我们不会放弃”等横幅游行示威，反对总统马克龙的养老金改革计划。这项计划拟通过将最低退休年龄从62岁提高至64岁，来消除养老金体系中 的赤字。
报道称 ，这是法国工会第二次全国性罢工。此前1月19日 ，也有超过100万人走上街头游行示威。法国总工会(CGT)称，仅在巴黎 ，就有50万抗议者聚集，但当局表示估计这个数字为8.7万人。
“对总统来说 ，这很容易。他坐在座位上……他甚至可以工作到70岁 ，”公交车司机伊莎贝尔·特克西尔在抗议活动中说道 。“我们不能要求普通工人工作到64岁 ，这是不可能 的 。”
据报道 ，罢工严重扰乱法国的电力生产、公共交通和学校运作等 ，使各地的公共设施陷入瘫痪 。当天法国只有三分之一的TGV高铁列车运行，巴黎地铁则严重受到影响。此外 ，巴黎市长伊达尔戈决定声援游行和罢工 ，当天暂停市政府对外服务 ，并在市政府外挂出声援 的条幅。
另据英国广播公司(BBC)报道，法国当局宣布动用了1.1万名警察在全国200多个示威地点维持秩序 。在巴黎示威路线尽头的沃邦广场发生了小规模冲突，约30名示威人士被捕。
马克龙政府：“没有商量余地”
民意调查显示 ，尽管三分之二的法国人反对这项改革 ，但马克龙政府并不打算顺应民意，称将退休年龄推迟到64岁是“没有商量余地 的”。
资料图：法国总统马克龙马克龙也在1月30日明言，这项改革对确保养老金制度的继续运作“至关重要” 。
根据法国劳工部 的估计，若将民众 的退休年龄延后至64岁，并延长缴费期，法国每年的养老金缴费额将增加177亿欧元，从而使养老金系统在2027年实现收支平衡 。但法国工会认为 ，政府也可以通过对富豪征税 ，或要求雇主和拥有很多养老金的人缴纳更多费用 。
据悉，大规模抗议迫使政府做出了一些让步，例如将领取养老金 的年龄从65岁下调到64岁 ，并同意让退休者每月领取1200欧元的最低养老金。
但政府在两个核心问题上没有改变，即从今年夏末开始至2030年 ，法定退休年龄将从目前 的62岁逐步提高到64岁 ；2027年起，退休者只有在缴纳社会分摊金满43年 的前提下 ，才能领取全额养老金。
“当反对声如此之大时 ，政府不听 是很危险 的。”法国劳工民主联盟(CFDT)公务部门秘书长雅科说道 。
（文图：赵筱尘 巫邓炎） [责编：天天中] 阅读剩余全文（）  视觉焦点
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