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最“狡猾”的毒株 ？XBB.1.5毒株或将横扫美国******
中新网1月4日电 近来，奥密克戎变异毒株 的亚型XBB.1.5在美国等国家和地区的传播引发外界关注和担忧。该毒株 是否会引发新一轮疫情浪潮 ，导致更严重疾病 ？疫苗对其还有用吗？人们应该如何进行防护？
资料图：美国纽约曼哈顿14街一处新冠病毒检测站为居民做检测。中新社记者 廖攀 摄XBB.1.5毒株将“横扫”美国 ？
XBB为新冠病毒奥密克戎BA.2衍生 的2个变异株BJ.1和BM.1.1.1 的重组毒株。XBB.1.5是XBB衍生的子分支 。
英国《独立报》援引全球流感共享数据库(GISAID) 的统计数据显示，已有至少74个国家和地区发现XBB.1.5 ，包括美国、英国、印度 、巴基斯坦等。其中，美国有43个州检测到该毒株。
美国有线电视新闻网(CNN)称 ，2022年秋天 ，XBB曾在新加坡掀起了一波疫情浪潮。而今，XBB.1.5可能正在美国推动新一波 的疫情浪潮 。
美国疾病控制和预防中心(CDC)预计 ，与其它毒株相比，XBB.1.5每周 的新冠病毒感染占比大幅增加 ，其中2022年12月 的新感染病例占比从约4%升至41%。CDC还预计 ，在该国东北部 ，XBB.1.5导致了约75%的新病例 。
华盛顿大学医学院病毒学实验室的新冠病毒测序主任罗伊乔杜里(Pavitra Roychoudhury)说 ：“几个月来，我们还没有看见过以这种速度传播 的变体 。”
西雅图福瑞德·哈金森癌症研究中心 的计算生物学教授贝德福德(Trevor Bedford)也表示 ，“预计它会在未来几周推动传播增长。”
他指出 ，这种增长可能不会反映在病例数上 ，因为越来越多 的人选择在家中进行检测。“因此，我希望将弱势年龄组(如老年人) 的住院情况视为更合适 的(疫情)浪潮指标 。”
资料图 ：图为伦敦一美食街上 ，民众户外就餐 。中新社发 张梦琪 摄两大特性或助推XBB.1.5传播
美国有线电视新闻网(CNN)指出 ，XBB.1.5之所以可能会推动新 的疫情传播 ，与其两大特性有关。
一是其极为“狡猾”的免疫逃逸能力 。
哥伦比亚大学微生物学和免疫学教授何大一最近在实验室进行了病毒测试 ，这些病毒被设计成具有XBB和XBB.1以及BQ.1和BQ 1.1的尖峰 ，以对抗不同类型 的受试者血液中的抗体，包括感染病毒的群体，接种了原始株和二价疫苗的群体，以及既感染病毒又接种疫苗的群体。其团队还测试了23种针对这些新亚系的单克隆抗体疗法 。
研究发现，XBB.1是其中“最狡猾 的”。它被感染者和接种疫苗者血液中 的抗体中和 的可能性比BA.2低63倍，比BA.4和BA.5低49倍。此外，就免疫逃逸性而言，这些变体已“远离”人类制造的用于对抗它们 的抗体。
何大一称，其免疫逃逸水平“令人担忧”，并表示这可能会进一步损害新冠疫苗的功效。XBB.1.5 在抗体逃逸方面与 XBB.1 相同 ，这意味着它有可能逃脱疫苗接种和过去感染所带来 的保护 。它还能抵抗所有当前 的抗体治疗 。
除高度免疫逃逸能力外 ，XBB.1.5另一可能有助于传播 的“技能”在于——该毒株在486位点有一个关键突变 ，这使得它可以更紧密地与 ACE2 结合。ACE2相当于病毒用来进入人体细胞 的“大门”。
弗雷德哈钦森癌症中心的计算病毒学家杰西布鲁姆(Jesse Bloom)表示，“这种突变显然让XBB.1.5更好地传播。”
不过 ，专家们也表示 ，现在很难知道XBB.1.5 的增长在多大程度上可归因于病毒 的特性或者传播时机 。比如 ，假期期间 ，人们很可能会进行社交和旅行，而这给任何感染——无论是流感 、新冠病毒还 是呼吸道合胞病毒——带去更大的蔓延空间。
资料图 ：旅客抵达美国加州旧金山国际机场 的国际航班到达区域 。 中新社记者 刘关关 摄XBB.1.5会导致更严重疾病吗 ？
值得注意 的是，多数专家预计，XBB.1.5有可能导致更多感染 ，但他们并不认为这些感染一定会更严重 。
负责明尼苏达大学传染病研究和政策中心 的奥斯特霍尔姆(Michael Osterholm)指出，更新版加强针应该能够提供一些保护 ，甚至可以抵抗XBB.1.5这种具有高度免疫逃避能力的毒株。
“他们仍然能提供一定程度 的免疫力 ，可能无法阻止你被感染 ，但可能对你是否患重病和死亡产生重大影响。”他说 ，“我们掌握 的最新数据显示，对于那些接种了二价疫苗 的人来说，他们的死亡风险比那些没有接种的人低三倍。”
CNN指出 ，快速检测、佩戴口罩、做好室内空气的通风和过滤等等也将继续发挥作用，因此，即使病毒继续进化，人们仍然有很好 的方法来保护自己免受感染 。
“它似乎没有引起任何更严重的疾病 ，所以我认为今天流行 的情况与一年前截然不同。”奥斯特霍尔姆说 。
诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学，有哪些信息值得关注 ？****** 相比起今年诺贝尔生理学或医学奖 、物理学奖 的高冷 ，今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了 。 你或身边人正在用的某些药物 ，很有可能就来自他们 的贡献。
2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西 、丹麦化学家莫滕·梅尔达 、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖的科学家） 。 一、夏普莱斯：两次获得诺贝尔化学奖 2001年，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖 ，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献。 今年 ，他第二次获奖 的「点击化学」，同样与药物合成有关 。 1998年 ，已经是手性催化领军人物的夏普莱斯 ，发现了传统生物药物合成 的一个弊端 。
过去200年，人们主要在自然界植物 、动物 ，以及微生物中能寻找能发挥药物作用的成分，然后尽可能地人工构建相同分子，以用作药物。 虽然相关药物 的工业化，让现代医学取得了巨大的成功。然而随着所需分子越来越复杂，人工构建 的难度也在指数级地上升。 虽然有的化学家，的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子，但要实现工业化几乎不可能。 有机催化是一个复杂 的过程，涉及到诸多的步骤。 任何一个步骤都可能产生或多或少 的副产品 。在实验过程中，必须不断耗费成本去去除这些副产品 。 不仅成本高 ，这还是一个极其费时的过程，甚至最后可能还得不到理想 的产物 。 为了解决这些问题，夏普莱斯凭借过人智慧 ，提出了「点击化学（Click chemistry）」 的概念[4]。 点击化学 的确定也并非一蹴而就 的 ，经过三年的沉淀，到了2001年，获得诺奖的这一年，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」 。 点击化学又被称为“链接化学”，实质上 是通过链接各种小分子 ，来合成复杂的大分子。 夏普莱斯之所以有这样的构想，其实也 是来自大自然的启发 。 大自然就像一个有着神奇能力的化学家，它通过少数 的单体小构件，合成丰富多样的复杂化合物 。 大自然创造分子的多样性是远远超过人类的，她总是会用一些精巧的催化剂 ，利用复杂的反应完成合成过程，人类 的技术比起来 ，实在是太粗糙简单了 。 大自然 的一些催化过程，人类几乎是不可能完成的。 一些药物研发，到了最后却破产了 ，恰恰是卡在了大自然设下 的巨大陷阱中 。 夏普莱斯不禁在想，既然大自然创造的难度，人类无法逾越 ，为什么不还给大自然，我们跳过这个步骤呢 ？ 大自然有 的是不需要从头构建C-C键，以及不需要重组起始材料和中间体。 在对大型化合物做加法时 ，这些C-C键 的构建可能十分困难 。但直接用大自然现有 的 ，找到一个办法把它们拼接起来，同样可以构建复杂的化合物 。 其实这种方法 ，就像搭积木或搭乐高一样，先组装好固定 的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块 ，直接用大自然现成的），然后再想一个方法把模块拼接起来 。 诺贝尔平台给三位化学家 的配图 ，可谓是形象生动[5] [6] ：
夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础 的合成方法。 他的最终目标，是开发一套能不断扩展的模块 ，这些模块具有高选择性，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作 。 「点击化学」的工作，建立在严格的实验标准上 ： 反应必须 是模块化 ，应用范围广泛 具有非常高的产量 仅生成无害 的副产品 反应有很强的立体选择性 反应条件简单(理想情况下 ，应该对氧气和水不敏感) 原料和试剂易于获得 不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好 是水)，且容易移除 可简单分离，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法 ，且产物在生理条件下稳定 反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol） 符合原子经济 夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子，并在2002年的一篇论文[7]中指出 ，叠氮化物和炔烃之间 的铜催化反应是能在水中进行的可靠反应，化学家可以利用这个反应 ，轻松地连接不同的分子。 他认为这个反应的潜力 是巨大的，可在医药领域发挥巨大作用。 二 、梅尔达尔：筛选可用药物 夏尔普莱斯的直觉 是多么地敏锐 ，在他发表这篇论文 的这一年，另外一位化学家在这方面有了关键性的发现 。 他就 是莫滕·梅尔达尔。
梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应的研究发现之前，其实与“点击化学”并没有直接的联系 。他反而是一个在“传统”药物研发上，走得很深 的一位科学家 。 为了寻找潜在药物及相关方法，他构建了巨大 的分子库 ，囊括了数十万种不同 的化合物。 他日积月累地不断筛选 ，意图筛选出可用 的药物。 在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时 ，发生了意外 ，炔与酰基卤化物分子的错误端（叠氮）发生了反应 ，成了一个环状结构——三唑。 三唑是各类药品、染料 ，以及农业化学品关键成分的化学构件 。过去 的研发 ，生产三唑 的过程中，总 是会产生大量 的副产品。而这个意外过程，在铜离子 的控制下 ，竟然没有副产品产生。 2002年 ，梅尔达尔发表了相关论文 。 夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇，并促使铜催化的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition） ，成为了医药生物领域应用最为广泛的点击化学反应 。
三、贝尔托齐西 ：把点击化学运用在人体内 不过 ，把点击化学进一步升华的却 是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。
虽然诺奖三人平分 ，但不难发现 ，卡罗琳·贝尔托西排在首位 ，在“点击化学”构图中 ，她也在C位。 诺贝尔化学奖颁奖时，也提到，她把点击化学带到了一个新 的维度 。 她解决了一个十分关键 的问题，把“点击化学”运用到人体之内 ，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外 的。 这便是所谓的生物正交反应 ，即活细胞化学修饰 ，在生物体内不干扰自身生化反应而进行的化学反应。 卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门，其实最开始也和“点击化学”无关。 20世纪90年代 ，随着分子生物学的爆发式发展，基因和蛋白质地图的绘制正在全球范围内如火如荼地进行。 然而位于蛋白质和细胞表面 ，发挥着重要作用的聚糖 ，在当时却没有工具用来分析 。 当时 ，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结 的聚糖图谱，但仅仅为了掌握多聚糖 的功能就用了整整四年 的时间。 后来，受到一位德国科学家的启发 ，她打算在聚糖上面添加可识别 的化学手柄来识别它们的结构 。 由于要在人体中反应且不影响人体 ，所以这种手柄必须对所有的东西都不敏感 ，不与细胞内的任何其他物质发生反应 。 经过翻阅大量文献，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳的化学手柄。 巧合是，这个最佳化学手柄 ，正 是一种叠氮化物 ，点击化学 的灵魂 。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来 ，便可以很好地分析聚糖 的结构 。 虽然贝尔托西 的研究成果已经 是划时代的 ，但她依旧不满意 ，因为叠氮化物的反应速度很不够理想。 就在这时，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔 的点击化学反应。 她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度，但铜离子对生物体却有很大毒性 ，她必须想到一个没有铜离子参与 ，还能加快反应速度 的方式 。 大量翻阅文献后 ，贝尔托西惊讶地发现 ，早在1961年，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。
2004年 ，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成），由此成为点击化学 的重大里程碑事件。
贝尔托西不仅绘制了相应 的细胞聚糖图谱，更 是运用到了肿瘤领域。 在肿瘤的表面会形成聚糖，从而可以保护肿瘤不受免疫系统 的伤害。贝尔托西团队利用生物正交反应，发明了一种专门针对肿瘤聚糖 的药物 。这种药物进入人体后 ，会靶向破坏肿瘤聚糖 ，从而激活人体免疫保护。 目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验 。 不难发现，虽然「点击化学」和「生物正交化学」的翻译，看起来很晦涩难懂，但其实背后 是很朴素 的原理 。一个是如同卡扣般的拼接，一个 是可以直接在人体内的运用 。 「 点击化学」和「生物正交化学」都还是一个很年轻的领域 ，或许对人类未来还有更加深远 的影响。（宋云江） 参考 https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/ Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116. Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387. Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021. https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613. （文图 ：赵筱尘 巫邓炎） [责编 ：天天中] 阅读剩余全文（）  视觉焦点
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