国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年:疫情到2022年年底的时候,有几个方面变化我们感觉 是可以进一步实行优化调整 的时机了。第一是病原体 的致病力 ,确实 是发生了明显变化,在下降;第二 ,我们整个中国人的主动免疫水平在明显提升 ,像疫苗的接种,特别 是对老年人、对一些高危人群的疫苗接种 ,接种比例达到了一定要求 ;另外 ,我们从药物的一些手段、对重症救治 的一些资源准备等等……各个方面综合分析来看 是一个机会,这个机会是基于一个基本的前提 ,这个病毒我们 是无法把它消灭掉 的,尤其 是奥密克戎变异株,一个人传二十多人 ,它 的传播力这么快 ,不感染几乎是不可能的 ,全世界没有任何一个国家做到 。那么在这种情况下 ,我们就必须要做出一个抉择,怎么来有效地平衡我们的疫情防控和社会经济 的发展?把资源用在最需要 的地方,发挥最好的效率,所以我想这种调整是主动的,不 是大家可能有些人认为 是因为你防不住了 ,你 是被动 的,你 是不得不调整 的,不 是这种情况 。
尤其 是2022年12月上旬 ,随着新冠奥密克戎病毒快速传播 ,我国不少城市出现感染高峰,疫情防控 的工作重心开始从防控感染转向医疗救治 。
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年 :我们从“乙类甲管”到“乙类乙管”以后 ,实际上有几个重大转变 :一个就是从过去的防感染转向防重症 、防死亡 、防医疗挤兑 ;第二个,过去我们防控 的第一条战线 是社区、是单位 、 是口岸,而现在防控最重要的战线、第一道的前沿阵地 是医疗机构 ,所以我们 的医务人员又要挡在第一线上去 ;第三个,过去我们是平均 的资源的发力 ,全人群的核酸检测、隔离、密切接触者的追踪 ,现在最重要 的转变要针对重点人群 、重点机构 、重点单位 ,尤其像老年人这些重点人群的防控 。
在实施“乙类乙管”政策调整之后,保障老年人群 的健康安全成为重中之重 。
记者 :重大策略调整之后,这些老人有可能遇到 的风险做出 的评估是什么 ?
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年:因为从全球的数据,疫情流行的一些国家和世卫组织所公布的数据 ,包括我们国内一些疫情情况非常明确 ,这个疾病主要 的重症和死亡 的发生人群是老年人群 ,所以如果说疫情进一步传播 ,首先受害 的是这些人 。
记者 :从国家和社会发展 的角度来说,这 是要各个因素都权衡进去,做出一个决策。但 是我们把目光放小一点 ,如果自己的家里面有自己 的老人遇到了这样 的一个危急状态 ,怎么去面对这一切呢 ?
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年 :我们这次 的一些疫情,可能有些老人患了病,甚至得了重症 ,有 的去世 ,这一点我们感到非常沉重。但 是不可否认的一个事实,这种疾病它的传播范围太广、传播速度太快 。它确实是对我们人类,对我们的生命安全和健康构成了重大威胁 ,那在这些情况下,我们就是要千方百计努力减少这种危害。
此次重大调整正值寒冬,而冬季 是老年人呼吸道和心脑血管等基础病 的高发期,也有人担心,随着各项防控措施逐步放开,有基础病老年人 的健康将会受到威胁。
记者:当时我们说不放开最重要 的是考虑到老年人 ,因为一放开他们的身体会最先遭到重创,但是现在我们恰恰也 是在隆冬时节,进行“乙类乙管” ,做出一个重大的策略上 的调整 ,那么有没有比这个再好一些的时节?
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年:如果单独从疾病的这个层面来看,不要在冬季来进行调整 是不是能够减少一些叠加影响,但是这个疾病的病毒现在尤其奥密克戎这一个变异株 ,它 的致病力现在 是弱 的 ,我们认为这个时候针对这种变异株 ,我们进行一些相关 的策略和措施调整应该是最佳的 ,就是说到什么时候调整 是合适的, 是一个综合判断 的结果 。
梁万年介绍,之所以选择在当下的时机对疫情防控政策进行调整,也和我国老年人群接种新冠疫苗 的实际情况有直接关系。
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年:2022年的二月十几号派我到香港 ,到中央的专家组去,到香港去 的第一件事我就发现死亡 的94%是老年人。我后来就 是仔细分析了 ,当时香港 的疫苗接种率 是86%多 ,但 是老年人 的疫苗接种率不到15%,我一下看到 的问题就在这 。我们当时疫苗接种率也 是80%多,老年人 的疫苗接种率在几个月前的时候还不到40%。
记者:现在呢 ?
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年:现在80%多了 。这种疫苗接种以后对重症和死亡 的保护效率是好的 ,但 是抗体 的持续时间是有限 的 。2023年六七月份季节又好,呼吸系统病又少,放最好,但 是六七月份 的时候,我们老年人群的疫苗接种 的所产生的主动免疫 的保护力在下降。
记者 :如果往前提六七个月 ,放在2022年的夏季呢 ?
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年 :那个时候不行 ,那个时候我们整个老年人群,我们整个加强针的疫苗接种水平没有达到我们预期保护的效果。老年人的疫苗接种 ,那个时候全国的整体率 是比较低的 ,所以我们就是利用了这些窗口期,再进一步强化老年人群 的疫苗接种。
随着全国各地相继进入新冠病毒感染高峰,包括老年人在内的病毒感染患者激增,医院的发热门诊 、急诊、重症救治等部门一时间人满为患,超负荷运转。
记者 :国家现在下大力气在关注老年人,救治老年人 。但现实 是即便医疗资源开足马力去运转 的话,也消化不了一时间这么多涌向医院 的老年人 ,就会出现一些在医院大厅里面,躺在急救病床上的老年人,看着挺让人着急的。
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年 :因为这个疾病来势太快了,短时间内大量的感染,特别 是老年人需要到医院来 ,而且难免在短时间内我们的医疗资源出现一些紧缺,所以国家包括各级医疗机构千方百计地把医疗救治 ,把防医疗挤兑放在了优先战略位置来考虑。
记者:现在大家还是觉得,虽然你们做了准备,但 是也没觉得准备 是充足 的?
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年 :从全球来看,都没有任何一个国家敢说准备好了 ,都会难免出现这样和那样 的问题。不论 是北美还是欧洲 ,还 是相关的其他一些国家,当一个疫情高峰来 的时候,都会或多或少在一段时间内出现一定程度医疗资源挤兑,我想这个不仅仅是中国的一个情况。现在关键的问题是,在这种紧缺 的状况下,在资源相对紧张的情况下 ,采取什么样的措施来确定优先 的救治对象 ,来实行分级诊疗 ,来真正使一些高危的人群,作为最优先的人群及时得到救治 。
“乙类乙管”方案实施后,取消入境后全员核酸检测和集中隔离,来华人员在行前48小时进行核酸检测,结果阴性者即可来华。有评论认为,这为来华人员入境创造了便利,但同时也增加了境外新冠病毒输入的风险 。
记者 :现在新 的问题出现了,比如说国外 的一些国家出现了XBB,这种新 的免疫逃逸能力更强的毒株,那么它也会进来 ,人们对于不断一波一波到来 的新型变异株,心里面总是有忧虑甚至 是恐惧 的。
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年 :随着我们从“乙类甲管”变成“乙类乙管” ,我们对外防输入的一些相关措施会做一些调整 ,但 是并不是说我们完全不管 ,其实我们在整个口岸对输入的这些病例,我们是在做监测的 。XBB这种变异株 ,在全球有七十多个国家都发现过 ,我们国家实际上也有输入了,有些城市 是有了 。但 是总体来看 ,还 是在奥密克戎这一个变异株下面 的一个亚型 ,所以按照一般科学的原理判断 ,它可能免疫的逃避能力在增强 ,但是它整个致病力现在不论从美国也好,还是其他一些国家,并没有发现它 的致病力的显著变化。
记者 :有没有可能像我们现在流行 的BA.5或者BF.7一样,让人受这么大 的罪 ?
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年:作为一个公共卫生专家,我 是这样理解,谁也不能保证今后XBB就不会在中国形成优势 的流行株了 ,但是从传染病 的流行规律来看,因为我们国家刚刚经历了这一波流行高峰 ,可以说我们大部分人群已经产生了相应的免疫力或抵抗力 。XBB本身又 是奥密克戎株下面的一个亚型 ,它要想在短时间内成为一个优势株的可能性,我以为它 的空间很小。再过半年 ,过一年会是什么样?我就不敢说 。但是最少短期之内它 的空间 是很小,它不会说又像北京的BF.7一样又来一波XBB,概率是极低极低 的 。
目前,新冠XBB系列变异毒株XBB.1.5正在欧洲和美国引发新一波感染浪潮。根据中国疾控中心发布 的消息 ,2022年10月至12月,我国已经发现输入XBB病例199例,其中4例为XBB.1.5输入病例,暂未监测到XBB.1.5本土病例。专家分析,短期内,由XBB系列变异毒株包括XBB.1.5在我国引发大规模流行 的可能性极低。并且,没有证据显示XBB.1.5会比其他毒株更容易导致严重 的腹泻或胃肠道其他临床表现。
记者 :在过去的一周有一个现象,因为出现了XBB这样一个新 的变异株 ,所以在网络空间里面,大家都在信一个转发说要备一点诺氟沙星 ,还有一种拉肚子 的药,大家就纷纷地去开始买了 。事后证明那条信息不实,可是在面对一波一波新 的变异株的时候,我们又应当信谁的呢 ?
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年:我想政府会通过专家 的一些建议,对疾病的一些了解 ,会及时发布一些相关的信息和指引;另一方面,老百姓还 是要绷紧一根弦 ,并不 是所有的信息都 是对 的,要有一定 的警惕 。这次新冠感染疫情的防控,在公共卫生的角度来说 ,感受到除了病毒疾病带来 的危害,另外一个很大的危害就 是信息流行病,就是各种的信息谣言出来 ,对人也产生了一些影响,像焦虑等,其实也还要严格防范。
从1月7日开始,我国进入为期40天 的春运时间,不少人也担心,随着大规模人口 的迁徙流动,会不会引发新一轮的新冠病毒感染高峰 ?
记者:在过去 的一段时间 ,有的城市已经经历过感染高峰了 ,那么对于即将到来的春运高峰产生 的冲击,会不会比想象中预测中要小一些 ?
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年 :从国家为基本单位的这个情况来看,很多 的省份都已经 是达到了高峰 ,甚至有些出现了下降 的趋势。如果说我们很多过了高峰的 ,再通过春节 的流动引起比较大 的第二波或第三波,这种概率不排除,但 是概率比较小 ,即使有也不会 是太大 的一个波峰。
记者 :那就 是不会像经历过的这段时间那么严重 ?
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年 :对 ,肯定不会的。因为我们经历了这一波以后,绝大部分人感染的人 是有相关 的免疫力的 ,不会再像我们前面经历 的这一波 ,一下子又来一波那么高 的 。但是要考虑到感染人口结构问题的变化 ,像农村地区一些老人在家不出门,可能因为春节的流动 ,走亲访友被感染了 ,再加上农村本身 的医疗救治条件、各个方面的条件不如城市 ,所以要防范出现农村的医疗挤兑 ,特别是老年人感染以后 ,怎么样如何得到及时救治 的问题。
近日,国务院联防联控机制 、中央农村工作领导小组印发了《加强当前农村地区新型冠状病毒感染疫情防控工作方案》 ,指导农村地区应对岁末年初人群流动带来的疫情防控挑战 。
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年 :怎么加强农村防控 ,我想最简单的一个是要确保农村的老年人有人去管他 ,要知道他现在在哪 ,什么样 的情况;第二点一旦需要住院治疗 ,不论 是到定点医院还 是到重症,一定要有快速转诊,能够及时收治;第三点 ,要有药来给农村用 。
记者:现在能做到吗?
国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长 梁万年:那必须要千方百计。我相信短暂 的 、局部地区 的一些缺乏谁都不能够避免 ,但是一经发现这些问题要快速采取措施,我们很快就能够解决这个问题 ,这一点应该是有信心 的 。(央视新闻客户端 记者丨董倩)
诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ,有哪些信息值得关注?****** 相比起今年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖的高冷 ,今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了 。 你或身边人正在用 的某些药物 ,很有可能就来自他们的贡献。 2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西、丹麦化学家莫滕·梅尔达、美国化学家巴里·夏普莱斯(第5位两次获得诺贝尔奖 的科学家) 。 一、夏普莱斯 :两次获得诺贝尔化学奖 2001年 ,巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖 ,对药物合成(以及香料等领域)做出了巨大贡献。 今年,他第二次获奖 的「点击化学」,同样与药物合成有关。 1998年 ,已经是手性催化领军人物的夏普莱斯 ,发现了传统生物药物合成 的一个弊端 。 过去200年 ,人们主要在自然界植物 、动物 ,以及微生物中能寻找能发挥药物作用的成分 ,然后尽可能地人工构建相同分子 ,以用作药物。 虽然相关药物 的工业化,让现代医学取得了巨大的成功 。然而随着所需分子越来越复杂 ,人工构建 的难度也在指数级地上升 。 虽然有 的化学家 ,的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子,但要实现工业化几乎不可能。 有机催化是一个复杂 的过程,涉及到诸多的步骤。 任何一个步骤都可能产生或多或少 的副产品 。在实验过程中 ,必须不断耗费成本去去除这些副产品。 不仅成本高,这还是一个极其费时 的过程 ,甚至最后可能还得不到理想 的产物。 为了解决这些问题 ,夏普莱斯凭借过人智慧,提出了「点击化学(Click chemistry)」的概念[4] 。 点击化学 的确定也并非一蹴而就的,经过三年的沉淀,到了2001年 ,获得诺奖 的这一年,夏普莱斯团队才完善了「点击化学」 。 点击化学又被称为“链接化学” ,实质上是通过链接各种小分子,来合成复杂的大分子 。 夏普莱斯之所以有这样的构想 ,其实也 是来自大自然 的启发 。 大自然就像一个有着神奇能力 的化学家 ,它通过少数的单体小构件,合成丰富多样的复杂化合物 。 大自然创造分子 的多样性是远远超过人类的,她总是会用一些精巧 的催化剂 ,利用复杂 的反应完成合成过程,人类的技术比起来,实在是太粗糙简单了 。 大自然 的一些催化过程,人类几乎是不可能完成 的 。 一些药物研发 ,到了最后却破产了 ,恰恰是卡在了大自然设下的巨大陷阱中。 夏普莱斯不禁在想,既然大自然创造的难度,人类无法逾越 ,为什么不还给大自然,我们跳过这个步骤呢? 大自然有 的 是不需要从头构建C-C键 ,以及不需要重组起始材料和中间体。 在对大型化合物做加法时,这些C-C键 的构建可能十分困难。但直接用大自然现有的,找到一个办法把它们拼接起来,同样可以构建复杂 的化合物 。 其实这种方法,就像搭积木或搭乐高一样 ,先组装好固定 的模块(甚至点击化学可能不需要自己组装模块 ,直接用大自然现成 的) ,然后再想一个方法把模块拼接起来。 诺贝尔平台给三位化学家的配图 ,可谓是形象生动[5] [6]: 夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发 ,构想出了碳-杂原子键(C-X-C)为基础的合成方法 。 他 的最终目标,是开发一套能不断扩展的模块 ,这些模块具有高选择性 ,在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作 。 「点击化学」的工作,建立在严格 的实验标准上: 反应必须是模块化,应用范围广泛 具有非常高的产量 仅生成无害 的副产品 反应有很强 的立体选择性 反应条件简单(理想情况下 ,应该对氧气和水不敏感) 原料和试剂易于获得 不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好 是水),且容易移除 可简单分离 ,或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法 ,且产物在生理条件下稳定 反应需高热力学驱动力(>84kJ/mol) 符合原子经济 夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子 ,并在2002年 的一篇论文[7]中指出 ,叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应 是能在水中进行 的可靠反应 ,化学家可以利用这个反应 ,轻松地连接不同的分子 。 他认为这个反应的潜力 是巨大 的 ,可在医药领域发挥巨大作用。 二、梅尔达尔 :筛选可用药物 夏尔普莱斯的直觉是多么地敏锐 ,在他发表这篇论文 的这一年,另外一位化学家在这方面有了关键性的发现。 他就 是莫滕·梅尔达尔。 梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应 的研究发现之前 ,其实与“点击化学”并没有直接 的联系。他反而是一个在“传统”药物研发上 ,走得很深的一位科学家 。 为了寻找潜在药物及相关方法 ,他构建了巨大的分子库,囊括了数十万种不同的化合物 。 他日积月累地不断筛选,意图筛选出可用的药物 。 在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时,发生了意外,炔与酰基卤化物分子 的错误端(叠氮)发生了反应,成了一个环状结构——三唑 。 三唑是各类药品、染料 ,以及农业化学品关键成分 的化学构件。过去的研发 ,生产三唑 的过程中 ,总 是会产生大量 的副产品 。而这个意外过程 ,在铜离子 的控制下 ,竟然没有副产品产生。 2002年 ,梅尔达尔发表了相关论文 。 夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇 ,并促使铜催化 的叠氮-炔基Husigen环加成反应(Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition),成为了医药生物领域应用最为广泛的点击化学反应 。 三、贝尔托齐西:把点击化学运用在人体内 不过 ,把点击化学进一步升华 的却 是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。 虽然诺奖三人平分,但不难发现 ,卡罗琳·贝尔托西排在首位 ,在“点击化学”构图中,她也在C位 。 诺贝尔化学奖颁奖时 ,也提到 ,她把点击化学带到了一个新的维度。 她解决了一个十分关键 的问题 ,把“点击化学”运用到人体之内 ,这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外 的 。 这便 是所谓 的生物正交反应,即活细胞化学修饰 ,在生物体内不干扰自身生化反应而进行的化学反应。 卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门,其实最开始也和“点击化学”无关 。 20世纪90年代 ,随着分子生物学的爆发式发展,基因和蛋白质地图 的绘制正在全球范围内如火如荼地进行 。 然而位于蛋白质和细胞表面,发挥着重要作用 的聚糖 ,在当时却没有工具用来分析 。 当时,卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结的聚糖图谱,但仅仅为了掌握多聚糖 的功能就用了整整四年的时间。 后来 ,受到一位德国科学家的启发,她打算在聚糖上面添加可识别 的化学手柄来识别它们 的结构。 由于要在人体中反应且不影响人体 ,所以这种手柄必须对所有 的东西都不敏感,不与细胞内 的任何其他物质发生反应。 经过翻阅大量文献 ,卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳的化学手柄。 巧合 是 ,这个最佳化学手柄 ,正 是一种叠氮化物 ,点击化学的灵魂 。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来 ,便可以很好地分析聚糖的结构。 虽然贝尔托西 的研究成果已经是划时代 的,但她依旧不满意,因为叠氮化物的反应速度很不够理想 。 就在这时 ,她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔的点击化学反应 。 她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度,但铜离子对生物体却有很大毒性,她必须想到一个没有铜离子参与,还能加快反应速度 的方式 。 大量翻阅文献后,贝尔托西惊讶地发现,早在1961年 ,就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后 ,与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应 。 2004年,她正式确立无铜点击化学反应(又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成) ,由此成为点击化学 的重大里程碑事件。 贝尔托西不仅绘制了相应的细胞聚糖图谱,更 是运用到了肿瘤领域 。 在肿瘤 的表面会形成聚糖,从而可以保护肿瘤不受免疫系统 的伤害。贝尔托西团队利用生物正交反应 ,发明了一种专门针对肿瘤聚糖的药物 。这种药物进入人体后 ,会靶向破坏肿瘤聚糖,从而激活人体免疫保护。 目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。 不难发现 ,虽然「点击化学」和「生物正交化学」 的翻译,看起来很晦涩难懂 ,但其实背后是很朴素 的原理 。一个 是如同卡扣般的拼接 ,一个 是可以直接在人体内的运用 。 「 点击化学」和「生物正交化学」都还 是一个很年轻 的领域 ,或许对人类未来还有更加深远 的影响 。(宋云江) 参考 https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/ Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116. Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387. Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021. https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613. (文图 :赵筱尘 巫邓炎) [责编:天天中] 阅读剩余全文() |